Survodutid (Boehringer Ingelheim) ist ein neuartiger dualer Glukagon/GLP-1-Rezeptoragonist, der Semaglutid und Tirzepatid Konkurrenz machen könnte. Der Fokus liegt dabei weniger auf Lifestyle-Abnahme, sondern auf Begleiterkrankungen. Nun hat das Unternehmen erste Phase-III-Daten vorgelegt: Innerhalb von 76 Wochen verloren übergewichtige Probanden ohne Typ-2-Diabetes im Schnitt 16,6 Prozent ihres Körpergewichts.
Survodutid aktiviert als dualer Agonist sowohl den GLP-1- als auch den Glucagon-Rezeptor, beide sind für die Steuerung metabolischer Funktionen entscheidend. So werden nicht nur die Magenentleerung verlangsamt, der Appetit vermindert und die Insulinfreisetzung angeregt, sondern auch der Abbau von Fettzellen in der Leber gefördert. Phase-II-Studien zeigten bereits positive Ergebnisse bei Patient:innen mit entzündlicher Fettleber (MASH).
„Bewusst nicht auf den Massenmarkt “
Im späteren Eintritt in den Abnehmmarkt sieht Boehringer-Chef Shashank Deshpande keinen Nachteil: „Wir wussten ja, dass wir etwas später auf den Markt kommen werden, aber mit der Glukagon-Komponente in Survodutid haben wir uns die Möglichkeit geschaffen, uns zu differenzieren“, sagte er der Nachrichtenagentur Reuters. Das Medikament sei bewusst nicht auf den Massenmarkt für kurzfristige Lifestyle-Abnahmen ausgerichtet. „Wenn Sie einfach nur vor dem Strandurlaub zehn Wochen vorher mal ein paar Kilo verlieren wollen, dann bin ich mir nicht sicher, ob das die Patienten sind, die wir am besten bedienen können.“ Boehringer setze stattdessen auf die Qualität des Gewichtsverlusts und auf Patienten mit Begleiterkrankungen. Erste Analysen zeigten, dass vor allem Fettgewebe abgebaut und die Muskelmasse weitgehend erhalten bleibe.
Neue Daten liefern Einblick
Die aktuellen Ergebnisse der Phase-III-Studie SYNCHRONIZE-1 markieren einen Wendepunkt für den Wirkstoff Survodutid. Die Untersuchung erfolgte an 725 Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht (jedoch ohne Typ-2-Diabetes). Nach einer Behandlungsdauer von 76 Wochen wurde ein durchschnittlicher Gewichtsverlust von 16,6 Prozent erreicht, was einer absoluten Reduktion von 17,8 kg entspricht. Dieser Erfolg ist statistisch hochsignifikant im Vergleich zur Placebo-Gruppe, die lediglich 3,2 Prozent an Gewicht verlor.
Ein entscheidender Gradmesser für den Erfolg war die Responder-Quote: Satte 85,1 Prozent der mit Survodutid behandelten Patienten erreichten eine Gewichtsabnahme von mindestens 5 Prozent, während dies in der Placebo-Gruppe nur bei 38,8 Prozent der Fall war. Die Nebenwirkungen wie Magen-Darm-Beschwerden fielen laut Boehringer mild bis mittelschwer aus und entsprachen denen anderer Medikamente dieser Klasse.
Neben dem reinen Gewicht erfüllte die Studie auch ihren wichtigen sekundären Endpunkt zur Reduktion des Taillenumfangs. Dieser gilt als starker Indikator für eine Verbesserung der kardiometabolischen Gesundheit. Insgesamt wurden 31 sekundäre Endpunkte erfasst, die umfassende Verbesserungen bei klinischen Parametern wie dem Blutdruck, dem Body-Mass-Index (BMI), dem Gesamtcholesterin sowie dem Langzeitzucker (HbA1c) zeigten. Ein besonderes Augenmerk lag auf dem Leberfettgehalt, der durch die zusätzliche Glucagon-Komponente des Wirkstoffs direkt adressiert wird – ein Merkmal, das Survodutid von reinen GLP-1-Präparaten wie Wegovy abhebt.
Bereits Phase-II-Studien zeigten, dass bis zu 65 Prozent der Erwachsenen mit Fibrose-Stadien F2 und F3 (mäßige bis fortgeschrittene Narbenbildung) eine Verbesserung der Fibrose erreicht haben. Übergewichtige und adipöse Patient:innen ohne Diabetes erzielten einen Gewichtsverlust von bis zu 19 Prozent. Zusätzliche Daten zeigten eine Reduktion des absoluten Taillenumfangs (bis zu 16 cm), des absoluten Körpergewichts (bis zu 19,5 kg) sowie des absoluten systolischen und diastolischen Blutdrucks (bis zu 8,6 mmHg bzw. 4,8 mmHg) über einen Zeitraum von 46 Wochen.
Verschiedene Anwendungen im Blick
Das übergeordnete SYNCHRONIZE-Programm weitet diese Forschung derzeit auf spezialisierte Gruppen aus, darunter für Patienten mit Typ-2-Diabetes (SYNCHRONIZE-2), für Menschen mit Fettleberentzündung (MASH) (SYNCHRONIZE-MASLD) und zur Untersuchung des Schutzes vor Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen (SYNCHRONIZE-CVOT). In regionalen Studien in Japan wird zudem gezielt die Veränderung der Körperzusammensetzung analysiert (SYNCHRONIZE-JP), wobei erste Daten darauf hindeuten, dass der Gewichtsverlust primär zulasten des Fettgewebes geht, während die Muskelmasse weitgehend erhalten bleibt.
Die LIVERAGE und LIVERAGE-Cirrhosis Studie sind globale klinische Phase-III-Studien, die die Wirksamkeit und Sicherheit von des dualen Agonisten bei Erwachsenen mit MASH und Fibrose-Stadien 2 oder 3 bzw. bei Personen mit kompensierter MASH-Zirrhose (Fibrose-Stadium 4) untersuchen. Die Laufzeit wird bis Mitte 2029 geschätzt.
Weitere Daten ab Juni
Survodutid hatte 2021 von der US-Arzneimittelbehörde FDA die Erlaubnis für eine beschleunigte Prüfung erhalten und 2023 auch durch die Europäische Arzneimittelagentur (EMA).
Boehringer plant eine Veröffentlichung der vollständigen Daten im Juni. Einen konkreten Zeitpunkt für den Zulassungsantrag nannte das Unternehmen zunächst nicht. Der Fokus liege nun auf der Auswertung der Daten, die Einreichung bei den Behörden solle aber so zügig wie möglich erfolgen.
APOTHEKE ADHOC/ APAMED