Eine Stuhltransplantation könnte bei fortgeschrittenem Leberkrebs helfen, ein Ansprechen auf eine zuvor unwirksame Immuntherapie zu ermöglichen. In einer kleinen Studie unter Leitung der MedUni Wien schrumpfte der Tumor bei vier von zwölf Behandelten. Ob sich damit eine Therapieresistenz überwinden lässt, müssen größere Untersuchungen klären.
Die Kombination aus den monoklonalen Antikörpern Atezolizumab und Bevacizumab zählt zu den Standardbehandlungen bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC), der häufigsten Form von Leberkrebs. Dennoch schreitet die Erkrankung bei vielen Betroffenen weiter fort.
Ein Forschungsteam um Matthias Pinter von der MedUni Wien untersuchte deshalb, ob eine Veränderung des Darmmikrobioms einen neuen Behandlungsansatz bieten könnte.
Stuhltransplantation hilft
An der FAB-HCC-Studie nahmen zwölf Patientinnen und Patienten teil, deren Erkrankung trotz Atezolizumab und Bevacizumab fortgeschritten war. Die beiden Antikörper greifen an unterschiedlichen Stellen an: Atezolizumab unterstützt die Immunabwehr gegen Tumorzellen, Bevacizumab hemmt die Bildung von Blutgefäßen, die den Tumor versorgen.
Die Teilnehmenden erhielten einmalig eine Stuhltransplantation im Rahmen einer Darmspiegelung. Übertragen wurden Darmbakterien aus aufbereitetem Stuhl einer gesunden Spenderperson oder einer Person mit Leberkrebs, die gut auf eine Immuntherapie angesprochen hatte. Anschließend wurde die Behandlung mit den beiden Antikörpern fortgeführt.
Tumorrückgang bei einem Drittel
„Die Stuhltransplantation war gut verträglich und es traten keine relevanten neuen Sicherheitsbedenken auf“, berichtet Co-Erstautorin Katharina Pomej von der Klinischen Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie der MedUni Wien.
Bei vier der zwölf Teilnehmenden, entsprechend 33 Prozent, zeigte sich eine deutliche Tumorverkleinerung. Bei weiteren sechs stabilisierte sich die Erkrankung.
„Die Bakterienzusammensetzung im Darm der Teilnehmenden glich sich der des Spenders an, dies war insbesondere bei Empfänger von gesundem Spenderstuhl zu beobachten. Zudem zeigten sich im Blut Veränderungen bei Immunzellen und im Antikörperprofil“, erklärt Co-Erstautor Adrian Frick, ebenfalls von der Klinischen Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie.
Größere Studien notwendig
Das Darmmikrobiom kann die Aktivität des Immunsystems beeinflussen und rückt deshalb zunehmend in den Fokus der Krebsforschung. Bei Menschen mit Leberkrebs ist seine Zusammensetzung häufig verändert.
„Unsere Studie liefert erste Hinweise darauf, dass eine Stuhltransplantation die Zusammensetzung dieser Mikroorganismengemeinschaft durch die Übertragung von aufbereitetem Spenderstuhl verändern kann“, resümiert Studienleiter Matthias Pinter.
Die offene, einarmige Phase-II-Pilotstudie hatte allerdings keine Kontrollgruppe und umfasste nur zwölf Personen. Ein gesicherter Wirksamkeitsnachweis lässt sich daraus nicht ableiten. Weitere Untersuchungen müssen zeigen, ob die Übertragung von Darmbakterien tatsächlich dazu beitragen kann, eine Resistenz gegenüber der Immuntherapie zu überwinden.
Die Studie wurde unter dem Namen „FMT combined with atezolizumab-bevacizumab in hepatocellular carcinoma refractory to immunotherapy: an open label, single-arm, phase II pilot study“ im Journal Nature Communications veröffentlicht.
OTS MEDUNI WIEN